Karate-Ass Sean (David Bradley) fliegt in die Karibik, um zu kämpfen. Was als harmloser Wettkampf beginnt, wird bald zu einem Spiel auf Leben und Tod. Denn der verbrecherische General Andreas (Yehuda Efroni) plant geheime Genmanipulationen. Zum Glück springt Sean sein alter Kumpel Curtis (Steve James) zur Seite. – In den ersten zwei "American Fighter"-Teilen war Michael Dudikoff in der Hauptrolle zu sehen, diesmal spielt David Bradley den "American Ninja"-Protagonisten. Sidekick im dritten Teil ist, wie in den beiden Vorläufern, Steve James.

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