Aufgrund der Zerstörungen, die ihre Geisterjagd in New York angerichtet hat, dürfen die Ghostbuster Peter, Ray, Egon und Winston nicht mehr ihrem Job nachgehen. Als Peters Freundin Dana Barrett das Team um Hilfe bittet, untersuchen die Wissenschaftler den Fall trotzdem. Sie finden heraus dass Vigo, ein böser Fürst aus der Frühen Neuzeit, einen Weg zurück auf die Erde sucht. Das klingt nach einem Job für die Ghostbusters.

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