Die DEA-Agenten Montel Gordon (Don Cheadle) und Ray Castro (Luis Guzmán) kämpfen im Drogenkrieg an vorderster Front. Im Grenzgebiet von San Diego und Tijuana wollen sie das mexikanische Obregón-Kartell zerschlagen. Unterstützung bekommen die Ermittler von Javier Rodríguez (Benicio Del Toro), einem Cop aus Mexiko, der ihnen Informationen über die Strippenzieher des Syndikats zuspielt. Unterdessen wird Robert Wakefield (Michael Douglas) zum Chef der Anti-Drogenbehörde ernannt. Doch dessen Tochter Caroline (Erika Christensen) hängt selbst an der Nadel und rutscht immer tiefer in den Rauschgiftsumpf ab. – Steven Soderberghs hochkarätiges Krimi-Drama wurde mit 4 Oscars ausgezeichnet.

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