Albus Dumbledore (Jude Law) und Gellert Grindelwald (Mads Mikkelsen) standen sich einmal nahe, doch als Grindelwald schwört, die Muggelwelt zerstören zu wollen, wendet sich Dumbledore gegen ihn. Um seine Absichten zu verwirklichen, will Grindelwald bei der anstehenden Wahl zum Vorsitzenden der Internationalen Vereinigung von Zauberern die ultimative Macht über die magische Welt erlangen. Zu diesem Zweck versuchen seine Anhänger – darunter Queenie (Alison Sudol) – die Kontrolle über das von Newt Scamander (Eddie Redmayne) geweckte Qilin zu erlangen, eine Kreatur, die in die Zukunft sehen kann. Weil sich Dumbledore durch einen Blutschwur verpflichtet hat, nicht gewaltsam gegen Grindelwald vorzugehen, rekrutiert er ein Team von Zauberern. Dieses soll seine Nemesis im Moment des Triumphs ablenken und es den weniger Mächtigen damit ermöglichen, den Tag zu retten. So kehrt Newt, zusammen mit seiner Assistentin Bunty (Victoria Yeates), seinem Bruder Theseus (Callum Turner), den Zauberern Lally (Jessica Williams) und Yusef (William Nadylam) und dem mit einem Zauberstab ausgerüsteten Muggel Jacob (Dan Fogler) an der Frontlinie zwischen den verfeindeten Fraktionen der Zauberer zurück. Doch auch Grindelwald hat aufgerüstet und macht sich mit seinem neuen magischen Sehvermögen und seinen fanatischen Anhängern daran, die Gegner auszulöschen. Ein Krieg zwischen Gut und Böse bahnt sich an, den Albus Dumbledore aktiv mitentscheiden muss – und bei dem auch sein Bruder Aberforth und der mysteriöse Credence eine Rolle spielen werden.

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